科学系统地了解肿瘤免疫治疗技术

文 | 汪亮@基因慧

导读

当谈到肿瘤免疫治疗，我们以什么标准判断好坏？

除去新闻报道的DC-CIK方法外，更先进的免疫疗法还包括抗CTLA，抗PD-1，CAR-T, TCR等。100多年前，外科医生William Coley就用细菌治疗肿瘤。从科学研究到临床应用有很多问题需解决，这不妨碍，或更促进我们科学系统地了解它，从原理，药物，市场和政策上对称信息，用好这被《科学》评为2013年十大科学突破之一的技术，保留独立思考，把握趋势的空间。（关注公众号后，系统自动回复作者微信）

肿瘤免疫治疗的故事

1984年和2013年，时隔29年，医患二人的合影，这里除了温情，还有IL-2免疫疗法治愈黑色素瘤的经典案例。免疫疗法治愈肿瘤的还包括患黑色素瘤的美国前总统卡特（服用PD-1药物Keytruda）和患白血病的儿童Layla（CAR-T疗法）

产业界，美国JUNO，国内的艺妙神州，在临床产品和资本的见证下，可以作为参考标的之二。

免疫和肿瘤免疫治疗

免疫与生固有，同时也有后天适应性免疫。

癌症的顽固原因之一诱导免疫耐受，并消灭免疫活性的效应细胞，从而逃脱免疫机制。

免疫治疗的本质是激活被肿瘤抑制的免疫系统，来捕获并杀伤肿瘤细胞。从临床专家反映看，免疫治疗中作为手术，放疗，化疗之外的第四种辅助手段，为晚期肿瘤病人提供挽救生命的可选方案。

肿瘤免疫治疗的方法

肿瘤免疫治疗主要包括四类：

1）非特异性免疫刺激（IL-2，白介素等）：刺激T细胞或抗原呈递细胞，即激活免疫系统杀伤肿瘤细胞。

2）免疫检验点单抗（抗CTLA-4, 抗PD-1等）：通过单克体压制共抑制分子（CTLA-4, PD-1等），相当于松开免疫系统的刹车（癌症细胞造成）。

3）过继T细胞疗法（CAT-T,TCR, TIL等）：提取T细胞加入可瞄准肿瘤细胞的嵌合蛋白（CAR)，再回输T细胞（CAR-T）。

4）肿瘤疫苗等：预先种入肿瘤细胞抗原，激活机体自身免疫系统。

抗-PD-1和CAR-T的原理

细胞毒T细胞上PD-1与PD-L1配体结合时，肿瘤细胞逃脱免疫系统。当细胞毒T细胞上的PD-1与抗体结合时，阻止上述步骤发生，免疫细胞识别并杀伤肿瘤细胞。

CAR-T疗法是指从病人身上取出T细胞，并通过基因工程修成加上嵌合蛋白，再输回体内，能够精准识别并杀伤肿瘤细胞。CAR-T已经过三代演化。

CAR-T的靶点

由于肿瘤的超强异质性，CAR-T细胞设计时要选择相应靶点，常用的有CD19, CD20,CD22,CD23等。基于不同靶点，不同肿瘤病种，设计相应的方案和药物来用于临床研究和应用。

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