「 基因内参」GeneMail 99期
1）诺禾致源转向科创板IPO申请
2）3万余精子单细胞测序探索男性不育
3）细胞治疗公司传奇生物上市，市值$47.86亿
4）国产肠癌早筛技术完成FDA第二轮预审
5）基因组队列发现韩国特有的基因变异模式
6）甲基化图谱确定新的前列腺癌亚型
7）新型双碱基基因编辑器发布
8）Nanopore DNA测序通量提高10倍的技术授权
9）国产一站式单细胞系统发布
10）白皮书《抗击新冠肺炎疫情的中国行动》发布
更多详见基因慧旗下GeneMail（音频+文字）。
文章 |基因慧 编辑 | Shawne 审核 | Dylan
△ 图：哪吒（Credit：李大力课题组）
宏观环境
■ 百济神州的抗癌新药泽布替尼在中国上市
6月3日，NMPA通过优先审评审批程序附条件批准百济神州（苏州）生物科技有限公司的1类创新药泽布替尼上市，用于：1）既往至少接受过一种治疗的成人套细胞淋巴瘤（MCL）患者；2）既往至少接受过一种治疗的成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者。
泽布替尼是一款完全由中国企业自主研发、在FDA获批上市（2019年11月）的抗癌创新药。泽布替尼属于布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）选择性抑制剂，全球目前共有4款BTK抑制剂上市。
■ FDA批准雷莫芦单抗与厄洛替尼
联合使用治疗NSCLC
6月1日，礼来公司日前宣布，FDA已经批准该公司的雷莫芦单抗（ramucirumab）与厄洛替尼（erlotinib）联合使用作为一线治疗方法，针对伴有表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21（L858R）突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。雷莫芦单抗目前已经获得FDA的六项批准，用于治疗特定类型的肺癌、肝癌、胃癌和结直肠癌。
科技创新
■ 探索男性不育之谜
3万余个精子单细胞测序成果发布
当地时间6月3日，Nature期刊发布来自20位人类供体的3万余个精子单细胞测序成果，探索导致不孕不育的染色体非整倍体事件在精子中发生的频率。
通过精子基因组分析发现，人体非整倍性精子的数量从1％到5％不等，平均为2.5％，这与此前显微镜观察的结果相符。同时，除了非整倍性外，单个精子还存在其他类型遗传异常。文章中采用的单细胞测序技术包括Drop-seq、10x Genomics Chromium Single Cell DNA和10x Genomics GemCode。
文献链接>>
https://www.nature.com/articles/s41586-020-2347-0
■ 甲基化图谱确定新的前列腺癌表型亚型
据ASCO公布的在多中心随机对照研究NCT02432001结果显示，为转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者绘制的综合甲基化图谱，确定了新的前列腺癌表型亚型。
研究人员通过对100例mCRPC患者新鲜冰冻组织进行深度全基因组测序（平均深度46x）；将来自同一样本的深度全基因组和转录组测序数据进行配对。对mCRPC患者中甲基组进行无偏分型聚类，并使用Kaplan Meier方法计算每个聚类中患者的存活率，结果显示22%的mCRPC样本表现出与高甲基化相关的新表观基因组亚型（参考“肿瘤瞭望”）。
■ 新型双碱基基因编辑器发布
6月1日，华东师范大学李大力课题组在Nature Biotechnology(NBT)期刊发表双碱基基因编辑器(hyCBE)，能高效地同时产生两种不同碱基的突变（C>T和A>G的高效转换）。
有关碱基编辑器研发进展，2018年David Liu实验室开发出ABE7.10碱基编辑器。此外，同一天NBT还在线发表了另外两个在哺乳动物细胞中开发双碱基编辑器的工作，分别来自日本东京大学Nozomu Yachie实验室以及美国麻省总医院Keith Joung实验室。（参考“BioArt”）
文献链接>>
https://www.nature.com/articles/s41587-020-0527-y
■ 韩国基因组计划发现
韩国特有的基因变异模式
5月27日，Science Advances 刊文公布了韩国基因组计划(Korea1K)的初步研究成果，包括1,094个全基因组（平均深度 31x）及79个量化的临床特征位点信息；鉴定了3900万个单核苷酸变异和插入缺失；发现几种韩国特有的基因变异模式。
文献链接>>
https://advances.sciencemag.org/content/6/22/eaaz7835.full
转化应用
■ 阅尔基因获得技术授权
将Nanopore小片段DNA测序通量提高10倍
6月1日，阅尔基因宣布获得莱斯大学两项技术授权：
1）不可延伸性寡核苷酸链 (NEO)技术，该技术可以更快速地在4周之内完成定制NGS Panel的开发。
2）线性DNA组装（LDA）技术，该技术将Nanopore针对小片段DNA（例如从FFPE肿瘤组织中提取的DNA或是从外周血中的游离DNA）的有效测序通量提高了10倍。同时，阅尔基因宣布推出新的VarMap™ Nanopore 产品线。
■ 国产一站式单细胞系统发布
6月6日，单细胞平台企业新格元发布自主研发的一站式单细胞系统Singleron，包括GEXSCOPE® 单细胞转录组建库试剂盒，Singleron Matrix™单细胞测序文库构建系统，配套SCOPE-tools可视化软件及SingleronDB单细胞数据库等。
产融发展
■ 细胞治疗公司传奇生物上市，市值47.86亿美元
6月5日，传奇生物在美国纳斯达克登陆上市，发行价23美元，完成募资4.24亿美元，首日股价大涨61%，市值达到47.86亿美元，一举超过母公司金斯瑞的港股市值。
传奇生物在2018年、2019年营收分别为4913万美元、5726万美元；运营亏损分别为278万美元、1.33亿美元；2020年Q1营收1155万美元（同比增长15%），运营亏损4423万美元（亏损同比增长256%）。
■ 诺禾致源转向科创板IPO申请
6月4日，上交所科创板显示已经受理北京诺禾致源科技股份有限公司的上市申请，预计融资金额5.04亿元。
这里，基因慧带大家回顾下诺禾致源上市筹备时间表（部分内容参考“动脉网”）：
1）2015年7月，获得2亿元的A轮融资，投资方为国投创新
2）2016年7月，签署上市辅导协议，上市辅导机构是招银证券；
3）2016年11月，完成5亿元B轮融资，投资方为招银国际、国投创新和方和资本；
4）2018年12月，完成A股上市辅导，上市辅导机构为中信证券；
5）2018年12月，向证监会报送了创业板IPO招股书的申请稿；
6）2019年11月，诺禾致源向证监会更新创业板招股书；
7）2020年6月，上交所受理诺禾致源的科创板上市申请。
■ 泛生子赴纳斯达克上市申请书更新
6月4日，美国证券交易委员会（SEC）更新了泛生子基因（GENETRON HOLDINGS LTD）递交的最新招股说明书。根据招股说明书，泛生子在2020年第一季度（1-3月）营收为7684万元人民币，毛利率由去年的42.85%增长至54.97%（详情）。
■ 圣湘生物上市申请接受第二次问询
6月5日，上交所官网披露圣湘生物科技股份有限公司接受第二次问询（第一次问询在5月6日披露），主要是针对以李迟康相关法律事宜的问询，这也对相关企业运营及关联干系人的行为的合规提出了更严格的警示。
■ 燧安生物获得百万天使轮融资
6月2日，上海燧安生物科技宣布获得个人投资者的数百万元天使轮融资。燧安生物成立于2019年4月，专注研发循环肿瘤细胞（CTC）检测纳米技术。
科学战疫
■ 《抗击新冠肺炎疫情的中国行动》
白皮书发布
6月7日，国务院新闻办公室发布《抗击新冠肺炎疫情的中国行动》白皮书。
全文链接>>
http://www.xinhuanet.com/politics/2020-06/07/c_1126083364.htm
■ 中科院微生物研究所研发的新冠肺炎治疗性抗体进入临床试验
6月5日，国家药品监督管理局正式批准中国科学院微生物研究所抗疫科技攻关团队研制的新冠病毒全人源单克隆抗体的临床试验申请，I期临床试验将在健康人体内进行安全和剂量测试。
这也是全球首个已经完成了非人灵长类动物实验后，在健康人群中开展的新型肺炎治疗性抗体临床试验。这标志着具有我国自主知识产权的新冠病毒特异性抗体药物成功进入人体临床评价阶段（“中国科学院微生物研究所”）。
■ 武汉近1000万全民核酸检测排查结果公布
据新华社报道，从5月14日至6月1日，武汉市完成9,899,828人集中新冠核酸检测，排查结果显示：
1）经检测没有确诊病例；
2）检出无症状感染者300名，检出率0.303/万；
3）追踪密切接触者1174名，其核酸检测结果为阴性；
4）对无症状感染者和密切接触者进行了医学隔离观察，没有发现无症状感染者传染他人的情况。
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☆ 发布基因行业信息平台优脉通YourMap
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☆ 广东省精准医疗应用学会政策研究应用分会常务委员
☆ 广东省精准医疗应用学会遗传病分会常务委员
