【导语】基因慧在2017年与复旦大学附属儿科医院王艺教授做了一次访谈，围绕“精准医学是临床与基础转化的有机结合”讨论，时隔六年，本期《大咖论健》再次邀请到王艺教授分享基因检测在临床应用，特别是罕见病诊疗以及新生儿早筛等方面的新进展。
划重点
质的变化：精准医学落地临床应用的三个方面
基因慧：基因慧在2017年与您做了一次访谈，围绕“精准医学是临床与基础转化的有机结合”讨论，转眼已六年。六年间，对于精准医疗落地临床应用方面，哪些变化是让您印象深刻的呢？
王 艺：近六年来，变化最大的主要有几个方面：一是，分子诊断技术的临床应用有了质的变化，基因panel诊断逐渐向全外显子测序+CNV以及线粒体核基因检测以及动态突变、甲基化检测等手段的综合应用，大大提升了临床遗传性病因学的诊断水平。
二是，分子诊断水平的提高，使得临床可以开展基于基因诊断的临床分子分型，从而在某些疾病上实现了疾病的亚型细分，并对其治疗药物的选择、疗效、不良反应以及预后进行指导和预测。
三是，针对重要的临床问题，通过临床与基础的转化，不断发现新的致病基因，通过多组学研究，结合分子影像以及多模态技术，可以发现疾病的新的生物标志物和治疗靶点，从而寻找更为有效的诊治新技术和新药物。
基因检测：为“罕见病”诊断提供最有力武器
基因慧：看到您参加了2023精准医学研究与产业发展论坛，基因检测正逐步深入临床，为罕见病的诊疗提供了有力的技术支撑。可否和基因慧读者系统讲讲，当临床医生遇到一些“疑难罕见病”时，基因检测可以起到哪些具体的作用呢？其中有哪些比较难忘的病例故事？
王 艺：基因检测为“疑难罕见病”的诊断提供了最为有力的武器，以往很多疾病是以临床表型作为诊断，以各类综合征的诊断为主，其遗传学病因以及机制并不清楚，治疗选择和预后判断缺乏有效的生物标志物，治疗缺乏个性化和靶向指引。
通过基因检测，可以在临床疾病的诊断、治疗选择及药物不良反应、预后预测等提供有力依据，即使是像癫痫这样的临床常见疾病，其相关的遗传性病因就有近1000种，其中大多数为疑难复杂疾病。
举例临床上急诊昏迷或癫痫急性发作或癫痫持续状态病人来说，基因检测可以在第一时间发现其遗传学病因，如遗传代谢性疾病、自身免疫性脑炎、线粒体病或发育性癫痫性脑病等等，通过代谢物或者酶替代治疗或者不同基因突变的病因学治疗，可以完全逆转或者治愈，或可以预防急性发作；通过基因检测，还可以对疾病亚型进行细分，进而对不同亚型进行精准治疗；随着基因检测技术的发展，对于新的致病基因和新的疾病的新诊断，进一步扩大了疾病谱，提高临床诊断的水平。
新生儿筛查：实现疾病的早筛、早诊和早治
基因慧：复旦儿科医院较早推广携带者筛查，目前覆盖了哪些范畴呢，您认为还需要解决哪些关键问题？
王 艺：早在2012年，复旦儿科医院即开始开展规模化的基因检测和遗传学诊断，2016年成立罕见病与UDP中心，这是国内成立最早的“不能诊断疾病（UDP）中心”，持续开展UDP大会诊延续至今。
复旦儿科牵头在新生儿开展10万人基因组计划，希望通过新生儿筛查，实现疾病的早筛、早诊和早治，尤其是，通过新生儿panel检测，对临床怀疑有遗传相关疾病的个体开展基因筛查，并及时进行疾病验证，或开展WES和CNV的检测，实现在新生儿和婴幼儿早期的疾病筛查与诊断，尤其是，对于危重复杂疾病，采用快速基因诊断技术，实现24小时内诊断。
通过几年来的实践，临床应用基因检测技术及新生儿专项检测panel的应用不断增加，筛查的标准化流程和规范化解读以及后续的诊断干预水平不断提高。
基因慧：目前国内基因检测企业和产业在快速成长，但还不完全成熟，在和第三方检测机构合作时，您认为基因企业亟需要去提升的三件事是什么呢？
王 艺：最重要的是：
■ 提升临床表型的精确化和完整采集；
■ 临床医生参与基因报告的解读与讨论；
■ 建立后续检测服务的序贯性和共同参与研究的有效机制。
基因慧：目前遗传性神经肌肉病方面，例如SMA出现了部分基因治疗药物，作为癫痫领域的专家，对目前基因治疗应用遗传性神经等疾病方面的，您认为国内和国外的核心差距是什么？
复旦儿科：积极推动基因诊断技术应用，开展系列培训
基因慧连续第六年将发布行业蓝皮书
《2023基因行业蓝皮书》诚邀联合发布单位
已合作：罗氏诊断、字节跳动、星云基因、鹍远基因
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