【基因慧周报】中国的CAR-T和CRISPR临床试验总数领先世界

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BCC Research和MarketsandMarkets分别预测，到2022年，全球下一代测序（NGS）市场预计将达到105亿美元和124.5亿美元。

相关链接：2018年基因行业创投报告  |   安永报告：2018年生命科学领域迎来并购

 

上周明日之星 

 

图，来自Cellectis官网

· Cellectis

定位：基因编辑和免疫疗法

亮点：上周募集1.64亿美元

详见YourMap（www.yourmap.net.cn) 

 

上周头条

中国的CAR-T和CRISPR临床试验总数领先世界

图，全球CAR-T疗法研究数量统计，来自Goldman Sachs IR；clinicaltrials.gov，数据统计截止2018年2月

据高盛统计分析，去年，中国有9项CRISPR编辑试验注册临床研究以治疗中国癌症和艾滋病患者，而美国只有一项研究，并且中国现有80多名患者正在接受这些基因药物的治疗。去年，中国国家自然科学基金会为超过90个CRISPR项目提供了资金，在过去的4年中超过270个。由于没有关于基因编辑试验的明文规定，中国的医院迅速加速其CRISPR研究及试验工作，高盛预计这种情况可能会很快发生变化。同时，中国的CAR-T研究总数已接近美国。截至2月，中国的CAR-T试验总数为153次，美国为164次，欧洲为73次，其他地区为56次。

 

首次证实缺乏睡眠导致阿尔茨海默病标志蛋白增加

图，失眠一晚后的大脑成像揭示了β-淀粉样蛋白的积累，来自《PNAS》

美国国立卫生研究院（NIH）的一项最新研究表明，失眠仅一个晚上就会导致β-淀粉样蛋白（一种与阿尔茨海默病相关的脑内蛋白质）立即增加。在阿尔茨海默病中，β-淀粉样蛋白聚集在一起形成淀粉样斑块，这是该疾病的标志。该研究首次证明睡眠可能在人β-淀粉样蛋白清除中起重要作用的研究。

 

科研发现

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1. 武汉大学中南医院： ddPCR高灵敏检测乙肝

武汉大学中南医院基因诊断中心研发出ddPCR新型HBV检测方法，对检测痕量分子如病毒具有高灵敏度和准确性，可以检测血清中的cccDNA。研究4月12日发表于《The Journal of Molecular Diagnostics》。

 

2.亨廷顿舞蹈病治疗新思路：减少脑线粒体铁的富集

怀俄明大学最新研究表明，患有亨廷顿舞蹈病（HD）小鼠线粒体中存在过度累积的铁，靶向铁 – 线粒体途径或是HD的有效治疗方法。研究近日发表于《Free Radical Biology and Medicine》。

 

3.CSE1L是维持 DNA 甲基化基因沉默必需蛋白

4月10日，《PNAS》发表中科院生物物理所研究成果，发现CSE1L作为细胞中经典入核转运途径中的重要蛋白，是维持部分甲基化基因沉默所必需的，进一步揭示通过选择性地转运特定靶蛋白入核来维持基因沉默的生物学机制。

 

4.等位基因FGF21与体脂下降、血压升高相关

埃克塞特大学医学院研究人员通过研究超过451,000人FGF21等位基因的影响，发现该基因与碳水化合物消耗量增加、血压升高、体脂降低相关，且对2型糖尿病没有影响。研究4月11日发表于《Cell Reports》。

 

5. 深圳先进院研发出胎盘靶向药物投递新工具

中科院深圳先进技术研究院与韦恩州立大学医学院合作，研发出胎盘靶向纳米颗粒，实现特异性地将药物投递到胎盘滋养层，避免了药物的毒副作用，为开发治疗胎盘源性疾病药物提供了有效工具。研究4月10日发表在《Theranostics》。

 

6. 复旦首次绘制中国乳腺癌相关通路基因突变谱

复旦研究团队首次绘制出PI3K/AKT通路在中国乳腺癌患者中的基因突变谱，确定了中国乳腺癌患者中PIK3CA、PIK3R1、AKT3和PTEN发生体细胞突变普遍且多样化，并鉴定了60个新突变。对PI3K靶向治疗具有重要意义。研究4月11日发表在《Nature Communications》。

 

7. 缺乏线粒体蛋白Opa1将导致严重炎症

巴塞罗那生物医学研究所（IRB）研究发现，在小鼠肌肉中去除线粒体蛋白Opa1会导致整个身体发生严重炎症，最终导致过早死亡。Opa1参与线粒体内膜融合和嵴的形成。研究4月10日发表于《The EMBO Journal》。

 

8. 《Cell》子刊：生物标志物可预测恶性胶质瘤复发风险

Henry Ford Health System研究小组通过对77名患者的弥漫性胶质瘤进行DNA甲基化分析，确定了具体的预测性生物标志物，可以帮助评估恶性胶质瘤患者复发风险的高低。研究4月11日发表于《Cell Report》。

 

9. ALS与FTD等两种神经退行性疾病有基因重叠

加利福尼亚大学研究人员研究近125000个欧洲病例和对照发现，肌萎缩侧索硬化（ALS）与至少两种神经退行性疾病之间存在一些基因重叠：额颞叶痴呆（FTD）和进行性核上性麻痹（PSP）。研究4月10日发表于《JAMA Neurology》

 

10. 基因测序确定40个多发性骨髓瘤患病相关基因

伦敦癌症研究所的研究人员检测了765例多发性骨髓瘤患者的全基因组测序数据，确定了40个相关基因，包括11个候选基因，例如IRF4和PRDM1等浆细胞分化的重要基因。还发现NBPF1或是多发性骨髓瘤发生的新候选基因。研究4月10日发表于《Leukemia》 。 

 

11.《Nature》：高表达端粒酶的干细胞可再生肝脏

美国斯坦福大学医学院最新发现，一种表达高水平端粒酶的干细胞可以修复肝脏。小鼠体内所有肝细胞的3% -5％由肝干细胞组成，干细胞通过肝小叶均匀分布，在正常细胞更新期间和肝损伤发生后，在适当位置增殖以形成新的肝细胞团块。研究4月5日发表于《Nature》 。

 

12.揭秘水稻退化遗传机制：苹果酸助力水稻增产

中国农业科学院最新研究揭示了水稻穗顶部小花退化的遗传和分子机理，研究表明苹果酸抑制水稻穗顶部退化和OsALMT7转运苹果酸在水稻幼穗发育过程中起作用的分子机制。研究近日发表在《Plant Cell》。

 

13.《柳叶刀》子刊：新免疫疗法组合控制肺癌发展

南卡罗莱纳医科大学Hollings癌症中心最新研究发现一种新的免疫治疗组合在控制肺癌发展方面具有显著疗效：检查点药物nivolumab与新型强力免疫刺激药物ALT-803的组合。此前从未在人类试验中组合使用过，且试验表明这些药物可以安全给药。研究4月6日发表于《柳叶刀肿瘤学》。

 

14.《Cell》子刊：79岁高龄老人仍拥有新生神经元

哥伦比亚大学团队通过分析年龄介于14～79岁间的28位健康人大脑，发现老年人的海马区拥有与年轻人一样由祖细胞（progenitor cell）制造数千个新神经元的能力。研究4月5日发布在《Cell Stem Cell》。

 

15.《Nature》：抑制PFKFB4和SRC-3可消除肿瘤增长和转移

贝勒医学院和Roswell Park综合癌症中心最新研究表明，糖酵解过程的关键果糖激酶 PFKFB4可以作用于转录激活蛋白 SRC-3，增加转录活性，进而促进乳腺癌细胞增殖和转移。研究4月4日发表于《Nature》。

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利好政策

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1. 国务院：5月1日起，进口抗癌药零关税

国务院李总理4月12日主持召开国务院常务会议，从5月1日起，决定对进口抗癌药实施零关税，鼓励创新药进口。

 

2. 国务院：加快发展“互联网+医疗健康”

国务院总理4月12日主持召开国务院常务会议，决定加快发展“互联网+医疗健康”，提高医疗服务效率，分享优质医疗资源。加快二级以上医院普遍提供预约诊疗、检验检查结果查询等线上服务；推进远程医疗覆盖全国所有医联体和县级医院；探索医疗机构处方与药品零售信息共享。推行医保智能审核和“一站式”结算。

 

3. 美国FDA：两项NGS指导方针，推进个性化疗法

4月13日，美国FDA颁布两项NGS指导方针，旨在推动下一代测序（NGS）技术的高效开发，将在持续推进个性化基因诊疗方面发挥重要作用。其中一份指南提供了一种方法，研发者可以使用FDA认可的公共数据库的临床证据来保证基因组测试结果的准确临床评估；另一份指南提供了设计、研发、验证基于NGS的诊断疑似遗传疾病个体的检测。

指导方针原文：登录基因慧旗下YourMap (www.yourmap.net.cn) 选择“知识库”，搜索“FDA” 即可下载PDF。

 

4. 青藏高原人类遗传资源样本库启动建设

青藏高原人类遗传资源样本库于4月12日在青海西宁启动建设，为中国国家重点研发计划生物安全关键技术研发重点专项，由青海大学牵头，西藏大学、中国科学院大学、复旦大学等参与，计划于 2020 年建成。

 

5. 深圳盐田区居民免费基因检测实现全覆盖

深圳盐田区居民基因检测全覆盖项目于今年3月26日全面启动，包括新生儿基因检测项目（87种常见遗传病检测、73种药物基因组检测、34项个体特征检测、基因身份证检测）、女性遗传性乳腺癌基因筛查项目（遗传性乳腺癌/卵巢癌相关的21个基因检测）、适龄妇女宫颈癌筛查HPV检测项目（宫颈癌筛查HPV分型检测）。

 

6. 教育部印发《高等学校人工智能创新行动计划》

教育部4月3日制定并发布《高等学校人工智能创新行动计划》。制定了从2020年到2025年、2030年的“三步走”规划。到2030年，高校成为建设世界主要人工智能创新中心的核心力量和引领新一代人工智能发展的人才高地，为我国跻身创新型国家前列提供科技支撑和人才保障。

 

7. 国家市场监督管理总局正式挂牌

4月10日，新组建的国家市场监督管理总局正式挂牌。张茅任局长，毕井泉任党委书记。同时，原国家食品药品监督管理总局（CFDA）官网更名为国家市场监督管理总局。

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产业风向

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1. 首款AI检测糖尿病患者眼疾的医疗设备获批上市

4月12日，美国FDA批准首款基于AI的检测糖尿病患者视网膜病变的医疗设备IDx-DR上市。当高水平的血糖导致视网膜血管的光敏组织损伤时，会发生糖尿病性视网膜病变，它是首个获得市场营销授权可以提供决策的设备。

 

2. Bionano和Genoox合作研发DNA结构变异检测

Genoox 4月12日宣布，已与 Bionano 达成合作，研发基因组信息工作流程，该集成平台将实现多种功能：在单个平台上检测SNV变异和结构变异；使用 Genoox 的平台进行自动处理，注释，数据集成和结果报告。

 

3. Alexion近9亿美元收购Wilson Therapeutics

4月12日，领先的罕见疾病领域企业 Alexion 宣布将斥资8.55亿美元收购Wilson Therapeutics，该交易将推进其候选药物WTX101的III期研发，该药物用于治疗罕见的遗传性肝病威尔逊病。

 

4 .Illumina和Loxo合作研发基于NGS的泛癌伴随诊断

4月11日，Illumina和Loxo Oncology（简称Loxo）达成合作，将共同研发和商业化基于NGS的泛癌伴随诊断。这将使Illumina的TruSight Tumor 170检测平台作为Loxo的larotrectinib和靶向RET基因的LOXO-292的伴随诊断（CDx）。

 

5. PerkinElmer将在Helix在线平台推出检测59种基因的产品

4月11日，PerkinElmer宣布与Helix合作研发外显子组测序，并将其商业化。PerkinElmer将在Helix的线上销售平台推出首款产品，提供由American College of Medical Genetics and Genomics（ACMG）确定的与严重疾病相关的59种基因致病性变异的检测结果。

 

6. Lonza将开设近3万平米的细胞和基因疗法中心

4月11日，Lonza宣布将建设面积达300,000平方英尺（27,870平方米）的世界领先的细胞和基因疗法研发中心。将引进大量先进的生产设备，能够为数千名患有罕见遗传疾病或威胁生命的疾病的患者提供治疗。

 

7. 大百汇、新华联、美年大健康等巨头携手助推盐田健康产业发展

4月10日，新华联集团董事局主席兼总裁傅军、美年大健康集团董事长俞熔、国家863计划专家组组长李磊、大百汇集团董事长温纯青、总裁温育青等齐聚大百汇总部，围绕中国干细胞和再生医学的研究与应用、深圳及盐田区大健康产业前景及发展规划、组建医疗产业基金等议题展开深入探讨并一致达成合作意见。各方将共同发起成立20亿元医疗产业基金，重点投资孵化医疗健康生态全链条的优质项目和企业。

 

8.GEN：盘点全球测序行业10大巨头

4月10日，GEN网站盘点了全球10大测序公司。Illumina 位列榜首，2017年收入达到27.52亿美元。中国企业获得2个席位，分别是华大基因（排名第3）和金唯智（排名第8）。

 

9.诺华87亿美元收购AveXis，扩大基因治疗布局

4月9日，诺华宣布以87亿美元收购美国基因治疗公司 AveXis，以扩大其在基因治疗和神经科学方面的领导作用。AveXis 正在进行脊髓性肌萎缩症（SMA） 治疗的临床研究，其代表性基因治疗候选药物为AVXS-101。

 

10. 罗氏完成对Flatiron Health价值19亿美元的收购

罗氏4月7日宣布，已完成收购医疗技术和服务公司 Flatiron Health。Flatiron Health 是肿瘤电子病历（EHR）软件的市场领导者。此次交易价值为19亿美元，将加速实现以数据为导向的个性化癌症治疗。

 

 

10.腾讯与Babylon Health合作，AI健康评估将上线微信

4月6日，腾讯与英国数字医疗公司 Babylon Health 达成合作，将 Babylon Health的AI健康评估技术应用于腾讯的微信社交平台，推动 Babylon Health 进入中国庞大的医疗市场。

 

11.沃尔玛欲将医疗服务引入连锁超市

连锁巨头沃尔玛正努力增进和医疗保险公司哈门那（Humana）的合作。双方正试图在连锁超市内提供基本的医疗服务。成功合作后沃尔玛将获得哈门那公司的患者信息，且有望在沃尔玛超市里增设医师诊所，给消费者提供医疗服务。

 

12.Ferring 收购微生物组先锋 Rebiotix

4月6日，制药公司 Ferring 收购微生物组先锋公司 Rebiotix 。将共同致力于研究人体微生物组，为患者提供微生物组解决方案。Rebiotix 拥有领先的微生物组疗法研究成果 RBX2660。

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投融资

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1.Cellectis募集1.64亿美元推进CAR-T和基因编辑研发

4月11日，基因编辑和免疫疗法研发公司 Cellectis 宣布，在公开募股中已获得约1.64亿美元资金，将拨款1亿美元用于其现有免疫肿瘤候选药物的商业化，为候选产品UCART提供2000万美元，3000万美元用于研发基因编辑技术。

 

2.肿瘤免疫公司Constellation获1亿美元融资

4月10日，靶向和免疫肿瘤药物研发公司 Constellation 宣布融资1亿美元，投资者包括 Cormorant Asset Management、Deerfield Management 等。这笔融资将用于推进多项临床试验，包括其主要候选产品CPI-1205和CPI-0610。

 

3.丁香园完成D轮融资，估值超10亿美元

近日，丁香园完成D轮融资，本轮融资金额在1亿美元以上。融资完成后，丁香园估值超过10亿美元，正式迈入独角兽行列。

 

4.基因编辑动物服务商百奥赛图获4.1亿元融资

4月10日，百奥赛图宣布完成4.1亿元人民币C轮融资。由招银国际资本领投，国投创业、本草资本、同创伟业等跟投。资金将用于市场开拓、技术研发、新基地建设以及人才队伍建设等。

 

5.数问生物获数千万融资，将与天士力合作

4月9日，数问生物宣布完成数千万元人民币A+轮融资，投资方为渤溢基金。该基金由天士力控股、重庆化医集团、重庆市产业引导基金等机构共同发起成立。

 

6.太美医疗科技完成亿元人民币D轮融资

太美医疗科技近日完成3亿元人民币的D轮融资，投资方包括赛富投资基金、晨兴资本、浙商创投、软银中国和常春藤资本，凯风创投继续跟进。

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