GeneMail周报 | 贝瑞借壳上市获批、世界最贵药下市、饮食受遗传影响、新型血细胞、机器学习预测分子、肿瘤靶向药纳入药价谈判

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一周头条
贝瑞和康借壳上市获证监会无条件通过
中国证券监督管理委员会(证监会)上市公司并购重组审核委员会在今日上午召开的第19次会议中,审核通过了成都天兴仪表股份有限公司发行股份购买资产的相关事宜,标志着基因测序领先企业贝瑞和康借壳上市取得了实质性的成功。
 
科研技术
1、PIF1家族DNA解旋酶抑制tRNA基因中R环介导的基因组不稳定性
酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)编码两个Pif1家族DNA解旋酶,Pif1和Rrm3。 Rrm3通过tRNA基因(tDNAs)上的稳定的蛋白复合物促进DNA复制。研究人员日前在Nature Communications上发文表示,确定了Pif1解旋酶的新作用:促进复制和抑制tDNAs中的DNA损伤。他们们提出,Rrm3和Pif1通过置换稳定的多蛋白转录复合物和移除R环来促进tDNAs的基因组稳定性。该研究将tDNA识别为R环介导的DNA损伤的新来源,并指出,由于tDNA数量多且转录率高,其可能是基因组不稳定性的强大来源。
 
2、人们的饮食喜好受遗传因素影响
研究人员通过分析了818名欧洲血统男性和女性的遗传学,并使用问卷收集了有关饮食的信息发现,他们研究的基因确实在一个人的食物选择和饮食习惯中发挥了重要作用。新的发现可用于通过精确医学方法来帮助减少患有常见疾病(如糖尿病,心血管疾病和癌症)的风险,通过针对个体的具体需求,定制基于饮食的预防和治疗。
 
3、免疫系统、脑结构和记忆之间的关联
在两项独立研究中,巴塞尔大学的科学家已经证明大脑和几种有记忆功能的结构与免疫系统基因有关。科学杂志《Nature Communications and Nature HumanBehaviour》发表了该研究成果。
 
4、肥胖会放大非酒精性脂肪性肝病的遗传风险
UT西南医学中心的一项国际研究发现了一个引人注目的遗传-环境相互作用:肥胖显着放大了三种基因变异体的影响,这三种基因变异体通过不同代谢途径增加了非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的风险。
 
5、蛋白影响智力障碍的秘密
斯克里普斯研究所(TSRI)佛罗里达校区的科学家已经表明,有一种蛋白质有助于平衡神经细胞信息传递。该研究第一次识别了通过改变HUWE1基因(HUWE1基因会导致智力障碍)的活性从而导致的神经元通讯缺陷。
 
6、皮肤干细胞可用来产生新的脑细胞
生物学家创造出一种方法:使用人类皮肤细胞可以产生一种称为小胶质细胞的主要大脑细胞类型,此类细胞在保护神经网络功能和应对损伤和疾病方面发挥关键作用。
 
7、整合CRISRP及干细胞识别新型衣原体药靶
Wellcome TrustSanger研究所的研究人员联合英属哥伦比亚大学的研究人员开发了一种研究沙眼衣原体细菌如何与人类免疫系统相互作用的新方法。他们整合基因编辑及干细胞技术构建了一个模型,并使用该模型从免疫系统中识别出了两个基因——干扰素调控因子5(IRF5)及白细胞介素-10受体亚基α(IL-10RA),作为对抗衣原体感染的关键基因。相关研究Exploiting Induced Pluripotent StemCell-Derived Macrophages to Unravel Host factor Influencing Chlamydiatrachomatis Pathogenesis已于Nature Communications杂志发表,该研究识别出了用于性传播疾病的新型药物靶标。
 
8、发现新型血细胞
科学家在人类免疫系统中发现了新的细胞类型,已经确定了两种新的树突状细胞亚型和两种单核细胞亚型。他们还发现了一种新的树突状细胞祖细胞。Wellcome资助的研究人员使用一种称为单细胞基因组学的技术来分析个体人血细胞中的基因表达模式。
 
9、遗传学与环境的共同作用是每个个体具有独特的嗅觉
Wellcome TrustSanger研究所的研究人员及其合作者通过对不同环境中生长的具有遗传一致性的实验室小鼠模型的嗅觉神经元的比较,以及对生长在同一环境中具有遗传差异的小鼠的比较发现,生活中暴露于某些气味的小鼠的鼻子中的受体不同于与其遗传学上相似的、生活在没有那些气味的环境中的小鼠。该研究(发表于eLife)表明,遗传学与环境的共同作用使每个个体具有独特的嗅觉。
 
医健应用
1、血液癌症催化剂TET2
TET2是一种肿瘤抑制因子,可防止造血干细胞过度生长,TET2发生变异将允许其他基因突变。 TET2的损失本身实际上并没有造成癌症状态,但其有助于为癌症的发生创造条件。西尔维斯特综合癌症中心研究员、迈阿密大学米勒医学院生物化学和分子生物学副教授Mingjiang Xu博士及其及同事日前在Naturecommunications杂志上发表文章,描述了TET2损失是如何为驱动髓细胞、淋巴细胞癌及其他癌症的突变打开大门的。
 
2、应用机器学习技术预测分子性质
近来,机器学习(ML)在化学领域的应用有着激动人心的进展,特别是化学搜索问题,从药物筛选、电池设计,到OLEDs和催化剂的发现。历史上化学家使用数值近似来解决化学检索问题,然而近似值的计算成本限制了搜索的规模。为扩大搜索能力,已有几个研究小组利用密度泛函理论(DFT)生成的训练数据创建ML模型来预测化学性质。谷歌研究院日前发布了两篇论文,介绍了他们在这一领域的研究,研究工作由Google Brain团队、GoogleAccelerated Science团队、DeepMind和巴塞尔大学合作完成。题为Fast machine learning models ofelectronic and energetic properties consistently reach approximation errorsbetter than DFT accuracy的文章探索了回归分子和分子表征的选择对快速机器学习模型的影响,在QM9基准数据集上测试了多种机器学习方法,并集中改进最有希望的深层神经网络模型。题为Neural Message Passing for QuantumChemistry的另一文章描述了一种称为消息传递神经网络(MPNN)的模型家族,在MPNN模型家族中开发了新变体,性能明显优于QM9基准测试的所有基准测试方法,一些目标改善近四倍。预测分子性质是一个非常重要的问题,既从先进的机器学习技术获益,又为机器学习提供了有趣的基础研究问题。分子性质的预测有助于造福人类的新药及材料的设计。
 
3、AIFM1突变在婴儿中呈现出致死性脑病及线粒体病
由基因AIFM1编码的线粒体相关凋亡诱导因子1(apoptosis-inducing factormitochondrion-associated 1, AIFM1)在电子转运、凋亡、铁氧还蛋白代谢、活性氧生成及免疫系统调节等方面起作用。研究人员日前在Cold Spring Harb Mol Case Stud.上报道了一位具有新的AIFM1变异的患者,该患者在生命早期即出现线粒体病且快速恶化并死亡。4月龄的尸体解剖显示出线粒体脑病、肌病和周围神经神轴索变性的特征。同时伴有肝脏微囊脂肪变性,胸腺非淋巴结转移,滤泡性细支气管炎和肺动脉内侧肥大。该报道增加了与AIFM1突变有关的疾病的临床和病理谱,并提供了AIFM1在细胞功能中的作用的见解。
 
4、慢性疲劳综合征与异常肠道微生物相关
哥伦比亚大学梅尔曼公共卫生学院的感染和免疫中心(CII)的研究人员表示,他们发现在患有和未患有并发肠易激综合征、或者肠易激综合征(IBS)的病人中,肠道细菌异常水平与慢性疲劳综合征/慢性疲乏综合征、或者 ME/CFS有关。
 
5、科学家发现阻止结肠癌扩散的基因
RCSI(爱尔兰皇家外科学院)和法国尼斯大学的研究人员发现了一种与结肠癌患者生存直接相关的称为KCNQ1的基因的功能。该基因在细胞膜中产生成孔蛋白,称为离子通道。这一发现为开发更有效的结肠癌治疗方法和新诊断方法带来了重要突破,将为结肠癌患者提供更准确的预后。该研究在近期发表在“国家科学院学报”(PNAS)上。
 
6、使用CRISPR逆转视网膜色素变性并恢复视觉功能
加州大学圣地亚哥分校医学院和加利福尼亚州圣地亚哥健康研究所的Shiley Eye研究所的研究人员使用基因编辑工具CRISPR / Cas9重新编程了突变的杆状光感受器,成为功能性的锥形光感受器,逆转细胞变性,使两种不同的老鼠视网膜色素变性模型中恢复视觉功能。研究结果发表在4月21日提前在线的“细胞研究”杂志上。
 
7、肠道细菌如何改变癌症药物活动
根据UCL主导的关于线虫和其微生物如何处理药物和营养物质的研究,癌症药物的活动取决于生活在肠道中的微生物的类型。该发现突出显示了操纵肠细菌和饮食以改善癌症治疗的潜在益处,以及了解药物有效性为何在个体之间变化的价值。该研究由Cell出版,由Wellcome、皇家学会和医学研究委员会资助,报告了一种新的高通量筛选方法,揭示宿主生物体,肠道微生物与药物作用之间的复杂关系。
 
8、基于蛋白质结构域识别癌症相关罕见变异
马里兰大学的研究人员使用一种检测蛋白质结构域家族的模型,识别癌症样本中经常发生突变的不同蛋白质间共享的蛋白结构域,他们称其为“oncodomains”,发现了5000多种与癌症相关的罕见体细胞变异。利用该方法基于保守的结构域数据库(Conserved Domain Database, CDD)和Pfam数据库,识别出了850多个oncodomains。该方法可比其他方法发现更多的蛋白质结构域、基因及体细胞变异(包括罕见变异)。该研究已发表在PLOS Computational Biology杂志上。
 
产业新闻
1、Nanopore在欧洲起诉PacBio,指控哈佛侵犯知识产权
Oxford NanoporeTechnologies 近日表示,他们已经在欧洲启动了针对PacBio的法律诉讼,指控哈佛大学侵犯知识产权,牛津大学拥有独家许可。双方就此事不做进一步评论。该专利EP 1192453的标题为“Molecular and atomic scale evaluationof biopolymers” 并列出了Daniel Branton,Timothy Denison和Jene Golovchenko作为发明人
 
2、世界最昂贵药物下市
Glybera是历史上最昂贵的处方药,每次注射100万美元。它包含工程病毒携带一个基因的拷贝,该基因意在纠正脂蛋白脂肪酶缺乏症,一种罕见的代谢性疾病。Glybera在2012年被欧洲药物监管机构批准,标志着一系列挫折和安全问题后基因治疗领域的一个里程碑。但是对治疗的需求很低,并且其有效性的问题也困扰着制造商UniQure。因此UniQure近期表示,它将计划在10月份到期时不会延长该药在欧洲的营销授权。该公司将继续向患者提供药物,直至该日期为止。
 
3、AbbVie的Veliparib在两种III期癌症联合治疗研究中失败
AbbVie的研究性口服性PARP抑制剂Veliparib在鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)和三阴性乳腺癌(TNBC)这两种III期联合治疗试验中失败。该公司证实,这两项研究未能达到其主要目标,并表示将在即将举行的医疗会议上公布或提出全面的结果。
 
4、辉瑞与Domain Therapeutics合作验证GPCR药靶
DomainTherapeutics将使用其bioSensAll™平台,通过旨在改进及加速新型G蛋白偶联受体(GPCR)药物靶点验证的合作,对突变型GPCR的信号进行分析。该合作将通过研究每个GPCR中的各种氨基酸替代的结构-功能关系来验证一系列治疗适应症的潜在靶标。辉瑞公司将应用细胞内信号中特定突变的结果指导疾病特异性模型的进一步研究,辉瑞对具有潜在治疗相关性的GPCRs有兴趣。
 
5、OncoMed裁员以节省开支
癌症治疗公司OncoMed在其两个首席候选的II期试验失败、并且其合作伙伴拜耳制药公司决定不再行使另外两个临床候选授权的灾难性的2周后,为节省开支裁掉一半员工。OncoMed表示现在将集中精力进行早期临床计划,并为其一些候选药物寻找新的合作伙伴。该公司表示,此次裁员将在未来两年内节省大约六千万美元,预计有足够的现金支持到2019年最后一个季度的运营。
 
6、44种药物纳入药价谈判近半为肿瘤靶向药
人社部新闻发言人卢爱红今日谈及2017医保谈判目录范围相关问题时指出,经与生产企业确认谈判意向,最终确定了44个品种纳入此次谈判范围,目前正在制定谈判方案,争取上半年完成这个谈判工作。这些药品有近一半为肿瘤靶向药物,涵盖了常见肿瘤和心脑血管疾病等重大疾病用药。经与生产企业确认谈判意向,最终确定了44个品种纳入此次谈判范围。
 
7、argenx申请公开发行7千多万美国存托股份
总部位于荷兰、开发基于抗体的自身免疫疾病及癌症治疗方案的公司argenx,申请公开发行74,750,000美元的美国存托股份,以推进其首选自身免疫疾病抗体片段进入III期开发阶段,并通过中期研究推进第二个抗癌抗体候选。
 
8、Genomenon获SBIR资金用于基因文献挖掘应用 
Genomenon已经从美国国立卫生研究院获得了180万美元的小企业创新研究(SBIR)资助,用于支持其医学文献数据库工作。
 
会议相关
1. 2017(第二届)人体微生物组创新未来者大会即将召开
微生物组创新创业者协会将于2017年6月3日-4日,在北京举行“2017(第二届)人体微生物组创新未来者大会-微生物组在临床医学中的探索”, 微生物组创新创业者协会致力于为业界不同的专家学者提供交流的机会,在“产、学、研、用、管”方面聚集广泛的人才,将产业、资本、研究、应用、监管进行融合,汇聚国内该领域有所建树的生命科学专家、医学专家、顶尖创投于一堂,推动微生物组学在精准医疗、临床转化研发等领域发展
 
2、2017年合理用药大会
为了进一步加强中国抗肿瘤药物的应用管理,促进临床合理用药,保障医疗质量和医疗安全,由国家卫生计生委合理用药专家委员会、中国药师协会主办,CSCO、北京大学肿瘤医院协办的“2017年合理用药大会”定于2017年5月25-27日在中国北京市召开。
 
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