基因慧CSCO速记 | 9月28日NGS规范监管专场

 关键词:NGS规范 政策监管 

共3150字 建议用时5分钟

NGS临床应用新时代 精准医学与规范监管同行

图:论坛现场拍摄,侵删。

 

一、NGS时代微卫星不稳定检测的现状与进展

袁瑛教授 浙江大学附属第二医院

袁教授介绍了微卫星不稳定(MSI)其实由于错配修复通路不正常导致错配修复蛋白表达缺失从而导致微卫星不稳定,并介绍了MSI在结直肠癌中不仅具有诊断价值,更可以指导治疗,2017年5月23日FDA批准了Keytruda(Pembrolizumab)被用于任何有微卫星不稳定性或错修复通路缺失的实体肿瘤。肿瘤分子分型在历史上第一次超越了常规分类,用于普遍的实体瘤的治疗。做完上述背景介绍后,接下来袁教授从三个方面做了详细的报告。

1、传统的微卫星不稳定的检测方法

2、NGS检测MSI的尝试与验证,NGS 时代的MSI的检测

1)优势:

  • NGS基因检测pannel可同时捕获多段基因组序列,利用其中已有的微卫星位点即可同步检测的MSI提高效率,降低样本用量
  • 算法自动化,无需人工识别
  • 采用正常人长度分布模型,无需癌旁组织对图

2)难点:

  • 识别有良好区分性的微卫星位点需要好的算法和大量样本验证
  • 重复序列捕获和检测相当困难,因此建库流程、测序参数、生信分析都需要复杂而精细的调整

3)既往的NGS-MSI检测方法(尚无大型商务应用)

3、免疫检查点抑制剂在直肠癌中的进展

 

尝试不检测MSI 状态与化疗联合双免疫检查点抑制剂联合,服务更多患者。

 

二、Biomaker孰是孰非—免疫化治疗获益人群深度解析

杨农教授 湖南省肿瘤医院

1、谁是最具有前景的标志物

  • 泛肿瘤获批的标志物:MSI-H/dMMR
  • 研究最广泛的标志物:PD-L1
  • 全面反映基因改变的标志物:TMB
  • MSI-H/dMMR、PD-L1已获批预测ICI疗效
  • TMB值得期待

2、标志物联合分析可能吗?

是的,联合基因、表型、分子、新抗原是方向;

多种标志物联合预测疗效:临床、分子、表型特征;

除了MSI-H/dMMR、PD-L1、TMB多个免疫相关标志物在研。

3,我们需要怎样的标志物

  • Immune profiling
  • 动态、综合、指导研发与实践
  • cfDNA甲基化技术用于癌症早期筛查的可行性研究

 

三、cfDNA甲基化技术用于癌症早期筛查的可行性研究

梁乃新教授北京协和医院

  • cfDNA甲基化检测辅助肺癌早筛
  • 早治疗对于肿瘤的治疗效果影响显著,肺癌的五年生存率从早期Localized 的55%下降到晚期metastatic的4%
  • DNA甲基化在癌症组织和正常组织之间差异显著
  • 抑癌基因启动子高甲基化—基因沉默
  • 原癌基因启动子低甲基化—异常激活
  • DNA甲基化液体活检应用于癌症诊疗的整个过程

在肺癌发生过程中,DNA甲基化变化是一个早期事件,在driver突变发生之前(AAH阶段)就已经发生

  • cfDNA甲基化检测应用于肺部结节
  • DNA甲基化检测鉴别组织样本良性结节和早期肺癌

在10倍交叉验证下,达到84.8%的敏感性和87.5%的特异性,阳性预测值96.5%,有助辅助医生对分期(Ia期)结节小(小于1cm)的肺部结节做出正确判定

 

四、中国患者真实世界肺癌动态监控-千例队列研究

宋勇教授 南京军区南京总院

 

NGS+液体活检使得肺癌全程管理首次成为可能为患者提供用药线索,

研究采用来自临床真实世界的1336位患者进入筛选及基线数据分析,949位患者进入动态监控队列。

基线NGS检测可以为患者带来的临床价值:

1、带有多重驱动突变的的患者PFS显著更短

2、MTT在真实世界带来明显获益

3、ctDNA中突变丰度比cfDNA提取总量更显著关联临床信息

4、53%患者分子进展早于临床进展,平均提前时长64天

展望

  • NGS与动态监控在一线患者中带来更多获益与价值,发挥compass作用
  • 免疫治疗动态检测呼之欲出
  • 多组学新技术平台带来更多灵感,将DNA甲基化引入液体活检,跨癌种多线患者新知识积累与探索

 

NGS规范化监管之路

 

五、二代测序行业的监管与认证机制的前瞻思考

吕允风部长   国家食品药品监督管理总局医疗器械技术审评中心、(CMDE)审评六部副部长、体外诊断产品审评员

  • 评审六部(CMDE)简介
  • 特殊评审途径与肿瘤相关检测

肿瘤相关检测试剂属于分类6840第三类体外诊断试剂

特殊评审途径:创新通道,优先通道,应急通道

进入创新医疗器械产品特别审批程序享有以下优势:

  • 沟通交流可以早期介入,专人负责;
  • 优先办理;
  • 注册前样品可以委托生产;
  • 注册免费

FDA发布几个伴随诊断或NGS相关的指南或草案

 

 

六、圆桌讨论会:NGS规范化监管之路

讨论嘉宾:邓刚、吕允凤、蔡三军、宋勇

主持:吴一龙 王思睿

 

六位专家展开了激烈且有意义的讨论,吴一龙,宋勇、和蔡三军等临床专家肯定了NGS在目前对肿瘤临床的帮助和作用,并且都相信NGS 在今后的临床应用上有很大的前景,但是一方面又提出担忧,目前国内有400多家测序公司和第三方临检机构,目前缺乏监管和统一标准,各机构水平良莠不齐,对于临床医生和患者都有不好,国外美国有CLIA和CAP 认证的监管,希望国内也可以也有相关的监管,同时目前临床上也对NGS有强的需求,需要加快NGS的监管;

 

来自CFDA的邓刚主任和吕部长提出表示:

1)目前国内还没有肿瘤相关NGS检测产品通过CFDA审批,只有燃石医学和诺禾致源两家有申报NGS检测项目,目前CFDA也在积极受理过程中。

2)鼓励国内更多的NGS企业申报NGS检测项目,有助于国内的监管和行业的健康发展。

3)CFDA药审中心和器械审批中心会加强合作,在药物申请的数据可以用于NGS检测试剂和产品申请时的数据,来加快NGS 肿瘤检测相关产品的审批,早日实现NGS 辅助肿瘤治疗的合法化,规范化,更好的服务于临床和患者。

 

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  1. #1

    这类高科技的技术肯定受国家及国人的期待与欢迎!👍👍👍👍👍✌✌✌✌✌

    匿名3周前 (09-29)回复