基因慧CSCO报道 | 9月28日免疫治疗专场(一)

 关键词:免疫治疗 

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图:论坛现场拍摄,侵删。

《免疫治疗》专场速记

一、从黑色素瘤看未来免疫治疗的方向

郭军 北京大学肿瘤医院 副院长

  • 介绍了中国IPI vs DTIC III期方案
  • IDO 抑制剂抑制色氨酸的讲解,以及扭转树突状细胞对T细胞的抑制,Epacadostat口服ID O酶抑制剂
  • Atezolizumab+Cobimetinib+Vemurafenib的免疫治疗联合靶向治疗成为了新突破,100%患者出现肿瘤缩小,肿瘤负荷迅速减少,5例患者肿瘤完全消失,但没有确认疗效。
  • 高剂量Ipilimumab相比Nivolumab可减少可切除的stage IIIB/IIIC及stageIV黑色素瘤患者复发率(HR=0.65,p<0001)
  • Nivolumab安全性佳,将可能改写铺助治疗指南。
  • 疗效预测因子包括:PD-L1表达,肿瘤浸润淋巴细胞,肿瘤突变负荷,T细胞抗原受体,血液学指标
  • 根据瘤体内PD-L1表达和TIL浸润来判断PD-1/L1单抗疗效
  • TMB和黑色素瘤亚型有关,黑色素瘤TMB与PD-1/PD-L1抗体的ORR有关
  • TIL克隆性增殖(特异性TCR)具有更好的预测价值,TIL克隆性于TIL密度并不完全一致,可以解释低TIL密度抗PD-1治疗仍然有效。
  • 生物治疗时代—LDH就是疗效预测因子
  • 生物化疗的疗效—按下列顺序递减
  • 正常LDH+皮肤或者淋巴结转移
  • LDH升高+皮肤或者淋巴结转移
  • 正常LDH+内脏转移
  • LDH升高+内脏转移
  • 通过该发现与现在的免疫治疗时代相似

小结:中国黑色素瘤免疫治疗研究进展

  • 验证免疫关键点抑制剂在中国患者的疗效及安全性
  • 结合中国亚型进行创新研究
  • 免疫联合治疗的新思路

带来的帮助:提供预测的分子标记物、前瞻性数据(包括样本数、是否随机以及随访时间等)

  1. 根据淋巴瘤情况进行ROR评分预测复发风险;PAM50基因分析较RS分析判断中危风险淋巴结阴性患者更少
  2. 基因的检测应该成为ER阳性、HER2阴性,淋巴结阴性的早期乳腺癌患者临床治疗决策标准的一部分

 

二、肝细胞癌免疫治疗应用及其研究进展

秦叔逵教授 南京八一医院全军肿瘤中心

原发性肝癌是全球高发常见的恶性肿瘤,特别是在中国,发病率死亡率在癌症中一直排在前五名,每年新发原发性肝癌因此死亡的患者,超过全球的一半。很明显,HCC在中国具有高度的异质性。HCC的靶向新药研究在索拉菲尼之后纷纷失败,一直到仑伐替尼和瑞戈非尼的出现,一线治疗和二线治疗才有了新的选择。

2013年12月,癌症免疫治疗被Science杂志评为《年度全球十大科学研究突破》之首。Nature和Science此后也相继推出免疫治疗专刊,免疫治疗成为了肿瘤治疗的新热点。

健全的免疫系统能够及时有效地清除肿瘤免疫细胞,肿瘤细胞会利用免疫检查点通路逃避免疫系统的检查,达到免疫逃逸。

肝脏免疫环境具有特殊性(免疫特惠器官),其具有特殊的免疫抑制细胞群,可以通过不同机制来诱导免疫耐受,有助于避免自身免疫和慢性炎症带来的肝损伤,但发生HCC时,该机制可导致肿瘤的免疫逃逸。HCC是具有免疫原性的肿瘤,然而肿瘤可利用不同途径限制T细胞对肿瘤相关性抗原产生应答,因此真正引发免疫应答产生免疫性消退的案例非常罕见。HCC组织中PD-L1表达率约74%,表达高低于其术后复发、长期生存有关。

HCC的免疫治疗途径有细胞因子、抗体、溶瘤病毒、细胞过继治疗等,虽然种类非常多,但当时对癌的认识不足,所以治疗效果并不好。

免疫检查点抑制剂始于1990s,业已极大地改变多种肿瘤的治疗,特别是在过去的六年间。现在T细胞反应被作为HCC治疗新策略。

 

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