新一轮的基因产业周期，恰好叠加政策周期和经济周期。如何确保产业链的韧性？除了政策引导和资本支持，锻造“金刚钻”是根本——核心技术创新。以下是基于《2022基因行业蓝皮书》的思考，更多内容见明年发布的《2023基因行业蓝皮书》（技术及产业创新案例招募中）。
质量是符合预设的要求。而高质量是弹性的，对于现阶段，基因等未来产业的高质量发展，应该是符合国家、社会、人民的要求，即核心技术攻坚、经济引擎、生命健康保障，从而提升产业链供应链韧性和安全水平，助力新经济及新兴产业集群建设，保障人民的获得感。
更进一步的，是为人类社会普遍的生命健康需求，提供更高效的、多元化、普惠的技术、产品及服务——这是基因科技行业的使命、价值和市场砝码。三者的要求中，核心技术攻坚居首位，最具可持续价值的是自主创新，即first in class，不止于me better 和 me too。
基因行业的核心技术攻坚有哪些重点方向？以下是基因慧基于《2022基因行业蓝皮书》的思考。
❖ 方向不止于检测：高端制造，BT和IT融合、基因治疗、合成生物等
图：基因行业的发展路线
（来源/2022基因行业蓝皮书）
由于无创产前基因检测（NIPT）、肿瘤早筛等产品的市场渗透，使得大家对基因行业的认知集中在基因检测。事实上，基因行业不止于第三方检测，也可以作为医学诊断（例如新冠核酸检测），也正在发展新一代基因治疗，应用新药研发等工业领域的基因合成等。
抛开基因的技术范畴，从行业逻辑和国家战略上，基因行业与诸多关键领域交叉融合。
作为基因数据生产的测序仪、质谱仪、数字PCR仪等属于高端医疗器械，基因数据的存储、计算、生物信息分析和数据挖掘依赖BT和IT的融合，包括新一代信息技术中云计算、人工智能、区块链等；基于CAR-T、病毒载体以及基因编辑新一代基因治疗（或称细胞和基因治疗，CGT）是生物药的重点方向；高通量基因合成平台对于合成生物的重要部分。
1）在高端制造领域，我国还有较大的发展空间，同时做出技术和产业标杆。其中做出榜样的是，华大2013年收购美国上市公司Complete Genomics后，2015年推出新品，每年迭代获得市场认可，独立的公司华大智造（SH688114）在2022年上市获得资本青睐。在单分子测序领域也跑出了齐碳科技等独角兽企业，数字PCR、质谱仪也在不断发展，而其他领域仍对进口设备有较大依赖。需要警惕的是，部分设备的资本繁荣是依托于原创机构的技术专利转让或到期，估值可能高但持续性需要专业评估。
图：基于生物云的基因大数据机器学习路线
（来源/Seven Brigdes Genomics）
2）在BT和IT融合方面，目前正进入IT主动加速协作BT合作伙伴的阶段，特别是华为云、腾讯云、字节跳动等，通过云计算、人工智能（机器学习等)来提供基因大数据的存储管理、算力和数据挖掘等。在数据规模和工具上我们已经达到世界先进水平，但融合程度还在初级阶段，需加强引导和跨领域的进一步协作，打造成类似于DNAnexus、Seven Bridges等商业平台或Galaxy（https://usegalaxy.org）等协作平台等。
3）细胞和基因治疗领域，近年来我国在干细胞、免疫治疗领域有较大投入，但资源较为集中，特别是慢病毒载体方面，原因是其用于CAR-T等药物修饰中占比超过60%，仅一年时间，7项AAV基因疗法临床试验IND申报获受理，来自北京锦篮基因、武汉纽福斯、上海信致医药、上海朗昇生物、上海天泽云泰生物等公司。
CAR-T新药研发集中在CD19等热门靶点，包括国内2021年上市的两款CAR-T产品，即复星凯特的阿基伦赛注射液（奕凯达）和药明巨诺的瑞基奥伦赛注射液（倍诺达）。随着2022年FDA批准了bluebird公司的Zynteglo基因疗法（修饰的β-珠蛋白基因添加到患者自身造血干细胞中），国内企业纷纷投入免疫细胞、干细胞的基因改造的CGT疗法中。
另一方面，基于成人基因编辑技术的基因治疗在我国进展需要进一步推动。美国华人团队张峰领导的Editas开发的EDIT-301疗法（治疗镰刀型细胞贫血病）和EDIT-101疗法（治疗先天性黑蒙症10型）均进入临床I/II期。
4）合成生物是未来工业、农业、海洋、生物多样性等现代化的前沿技术基础和工具平台。2022年合成生物大设施落户深圳，项目总投资20亿元，促进科技创新全链条布局，体现我国在合成生物的战略部署决心。
基因合成是生物合成数字化重要部分，例如DNA存储等新兴领域，今年欧阳颀、元英进、樊春海、杨焕明四位院士领衔数家机构发布《DNA存储蓝皮书》。我国的高通量基因合成仪即将面世，在最新的酶促合成方面，仍需要进一步更多机构参与技术迭代，包括微阵列芯片、纳米材料、生物信息等交叉领域协作。
❖ 供应链的韧性：试剂原料、质量及安全评估体系等
图：分子生物酶代表企业
（来源/Seven Brigdes Genomics）
1）对于核心技术创新，生产设备和产品上市更容易受到关注，近几年生产背后的一个方向逐渐受到重视，即生产原料，未来的价值越来越凸显。
当前的基因行业类似于传统体外诊断行业，主要的业务模式是“设备+试剂耗材”，即“剃须刀+刀片”，而试剂耗材的营收和盈利占比超过60%（以Illumina 2021年财报为例）。生物试剂是配套生物设备进行生产的核心工具，包括分子类 (酶、核酸、载体等)、蛋白类(重组蛋白、抗原、抗体等)和细胞类(细胞系、转染试剂、培养基等)。其中，分子生物酶是最具有核心技术代表之一的产品，目前国内正在进行国产替代研发和产业化阶段，代表企业包括诺唯赞、菲鹏生物、康为世纪、翌圣生物等。
图：分子生物酶代表企业
（来源/2022基因行业蓝皮书）
除了用于测序（酶）生产、试剂耗材等，分子生物酶也可以作为诊断酶（结合 CRISPR/Cas 基因编辑），同时也是POCT设备的核心组分之一。这方面需要持续投入差异化产品研发。
2）除了试剂耗材，还有一点值得关注的是对于实验室、临床试验、标准品等质量及安全评估体系。
在基因检测实验室评估方面，目前较为权威的是美国CILA及CAP认证，分别从政府和行业两个层面展开准确性、有效性、安全性等方面的评估。这方面，我国近几年的室间质评有很大进展，未来需要加大实验室实地评审的力度和国际认可度。
临床试验方面的评估，主要是针对细胞和基因治疗的临床前安全性评价、药物质量评定等。药物相关评价包括标准品在内的检测评价，目前在国家、地方的相关事业机构及企业同时展开，加速促进产品研发和上市。
❖ 产业生态：决策咨询支持、行业协作及开放
1）技术创新需要鼓励和引导，其导向和基础是产业链供应链韧性，它不仅是结果，也是引进创新项目的科研环境。在目前经济下行和资源节约机制下，需要重点突破，也需要根据整体战略和技术评估，贯穿产业链及区域发展的优势方向，避免资源集中以及同质化。
因此这需要政策、资本、产业园区等资源配置决策者建立对创新的科学、技术及产业领域有着系统、深度、客观的理解。区别于常见的集成电路、电动汽车等易于理解的行业，基因行业技术迭代快、周期长、链条复杂且交叉，因此综合集体智慧，建立专家决策咨询委员会，招揽基础研究、应用研究、行业研究等方面的人才，对于政策、引导基金、母基金等资源配置和创新项目及人才引进至关重要。
2021年11月，中国科学技术协会发布《中国科协办公厅关于建立完善决策咨询专家团队的通知》，为加强决策咨询战略人才队伍建设，提升集思汇智资政、高质量服务党和政府科学决策的能力，中国科协开展决策咨询专家团队建设工作。50家全国学会成为中国科协2022年决策咨询专家团队建设试点单位。
2）基于决策咨询支持，随着加深对行业供应链、产业链、创新链的了解，通过宏观层面及行业组织层面加深行业协作，尤其是产学研用的融合，对于基础研究的思想碰撞、技术转化、产业供需连接、精准投融资及产业规模化是不可或缺的平台，这方面在上世纪九十年代，依托于斯坦福平台的硅谷做了很好的示范。
3）此外，鼓励创新的同时需要宽容环境，特别是给予相对宽松的条件和一定弹性的研发时间，包括取消或降低高新企业认证对收入的要求，相对较长的研发周期，鼓励人才的自由流动，国内的学术交流及产业合作等。
整体上，我国基因行业已具备一定的技术和产业基础，前景广阔且具有占据制高点的发展机遇。另外一方面，基础设施仍需开发，体系需进一步健全，特别是资源配置和热点技术研发投入需要谨慎，在决策咨询和多方参与下，避免资源过度倾斜、产品同质化和劣币驱逐良币的市场现象发生。
总之，基因产业的创新及产业繁荣，需要决策方宏观布局，资本助力，一线学术和工业工作者共同努力，促进创新科技、先进产品和具有国际竞争力的企业发展，形成供应链稳健、产业聚集以及为人类命运共同体服务的体系，最终实现高质量、可持续、体系化发展。
（注：限于篇幅，更多内容见将于2023年发布的《2023基因行业蓝皮书》，欢迎合作）。
【预告：下一篇文章将讨论基因科技的核心及前沿应用，欢迎通过“基因慧”公众号关注】
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