原创 布三少 基因慧2023年08月24日 21:26广东
基因产业的新一轮周期叠加经济周期，在2023年带来可能具有未来格局影响的变化，具体有哪些？本文基于18家基因企业2023年第二季度财报浅析如下，更多内容将收录在《2024基因行业蓝皮书》中（2023年10月启动，欢迎提前预定合作名额）。
要点速览
1. IMF将全球经济增长率预估从2022年3.5%下调到3%，通胀率从8.7%降至6.8%。6月全球PMI为47.8，我国PMI 49%，均低于50%阈值。经济仍疲软，但整体有所改善。科技市场复苏中，纳斯达克 100 指数在 2023 年上半年（H1）跑赢标准普尔 500 指数 22.5%。我国股市仍需时间，第二季度（Q2）回购创单季新高（17.44亿元）。
2. 作为未来产业和科技赛道，基因企业整体趋稳，四大银行及HKSCC名列国内多家基因机构Q2的十大流通股东（新进）。所选的18家国内外上市基因企业，综合服务厂商业绩略有回落，细分赛道增长强劲；未来可关注NGS和单分子测序、空间组、肿瘤液体活检、细胞和基因治疗赛道。
3. 大部分上市基因企业对中国市场看多。蛋白质组企业Olink Q2在中国区的市场增长率最大，即25%（总部瑞典-1%）；纳米孔测序仪公司PacBio的中国区营收破纪录；单细胞公司10x Genomics的中国市场占亚洲份额近一半；部分综合服务的厂商趋于保守。
4. 海外的空间组学、肿瘤基因检测上市机构在Q2表现最为强劲，增长约30%，亏损大幅降低，纳米孔测序仪竞争加剧，PacBio新品带来设备100%增长；NGS国产化加快，MGI Q2实现盈利，值得关注PacBio并购组合的NGS产品以及Illumina的下一步发展。
5. 细胞和基因治疗（CGT）方面，基因编辑核心专利主导市场。CRISPR Therapeutics的亏损降半，现金流超18亿美元，与Vertex合作获得近亿美元里程碑付款，地贫基因疗法获得孤儿药称号，进一步深入到I型糖尿病以及心血管领域；国内CGT二级市场主要是载体生产，业绩受药企资本压力传导，拥有基因编辑核心专利研发型企业有望未来2-3年迎来上市机会。
综合服务商
TMO（赛默飞）：联合药企拓展肺癌和乳腺癌NGS业务
Thermo Fisher Scientific（TMO）Q2总营收106.87亿美元（↓2.58%，同比，下同）。生命科学解决方案部门营收24.63亿元（↓25%），收入主要来自核苷酸和酶业务。TMO在电话会上主要归因于宏观环境的挑战和中国核心经济活动减少，提出包括实施裁员在内的4.5亿美元的成本削减措施。而在生命科学领域的下降，主要在于COVID-19前后的PCR设备试剂消耗落差以及中国国产品牌的替代。
市场方面，2023年6月收购赛默飞收购拉曼光谱机构MarqMetrix ，7月收购真实世界数据提供商CorEvitas；在电话会上特别提到Orbitrap Astral质谱仪产品，来加强药企和生物制药的服务能力；与辉瑞公司建立合作伙伴关系，来拓展在拉丁美洲、非洲、中东和亚洲 30 多个国家/地区的肺癌和乳腺癌患者的NGS检测业务。
TMO作为综合服务商采取相对保守的策略。我们预测未来TMO可能在NGS以外的基因合成、细胞及基因治疗等方面拓展相关原料业务，例如近期和国内合成生物机构生工生物的合作值得关注。
Agilent（安捷伦）：基于NGS的伴随诊断业务未实现预期
Agilent 2023财年Q3（截至2023年7月31日）营收16.72亿美元（↓3%），净利润1.11亿美元（↓66%）。在业务方面，基因组板块↑3%（3.49亿美元），生命科学板块↓9%，耗材板块↑10%。
在市场分析上，核心是药企和生物制药板块下降8%，而中国市场下滑30%。Agilent CEO Michael在电话会上表示去除中国数据之后的营收增长2%，考虑中国市场疲软和全球宏观经济挑战持续，对年底之前市场采购冲量不乐观，调整全年预期，下降3%至68.0亿-68.5亿美元（同比2022年增长1%）。
在基因组板块，特别是基于NGS的伴随诊断业务未实现预期的盈利路径，因此关闭了Resolution Bio业务。与此同时Michael肯定了基因组领域上收购AAT带来的增长（2018年2.5亿美元收购毛细管电泳业务）。
笔者个人认为，Agilent 大刀阔斧地砍掉5.5亿美元收购来的业务线，未来的战略重点可能是从服务回归到设备及耗材上，这点从Agilent和Element Biosciences合作在美国共同销售彼此产品上可以看出；同时，安捷伦对中国市场宏观环境观望，未来的环境变化或将影响运营策略。
LabCorp：诊断业务增长16%，拆分CRO
LabCorp 2023年Q2营收30.4亿美元（↑4.1%），净利润1.89亿美元（↓47.4%）。其中诊断业务增长了16%，生物制药实验室服务增长仅3%。预计全年增长1%-2%，约120.8-122.5亿美元。
6月底，LabCorp将CRO业务Fortrea分拆，其CRO在2022年营收 27 亿美元。未来将投入肿瘤市场以及中国的生物制药增长空间，预计下半年利润率将比上半年有所改善。
诺禾致源：净利润上升11%，海外业务占比总营收近50%
2023年第二季度主营收入4.89亿元（↑6%），扣非净利润3845万元（↑11%），毛利率42%。上半年营收9.3亿元（↑9%），港澳台及海外地区营收 4.63亿元（↑31%）。
产品方面，诺禾致源的财报中未清晰列出科技服务、肿瘤以及自动化等不同产品线的业绩。笔者认为，值得关注自动化产品布局的长期战略价值，例如NGS多产品并行柔性智能交付平台Falcon。
市场上，诺禾致源的海外布局发力较早，2016 年起先后在美国、新加坡、英国建立研发生产实验基地，目前海外业务已接近总营收的50%，主要是科技服务。
未来，随着单细胞、空间组学的平台迭代及市场深入，科技服务仍有一定潜力，但长期想象空间有限，值得留意肿瘤产品的加速推广以及多元化产品的开发。
测序仪赛道
Illumina（因美纳）：Q2营收持平，亏损减半，中国市场降低
2023年Q2 Illumina（ILMN）营收11.76亿美元（↑1.2%），净利润-2.34亿美元（亏损同比降低56%），毛利率提升2个百分点至62%。这里如果去除Grail的2200万美元（↑10%）的因素，核心业务提升0.3%。
产品方面，Q2的出货109台高通量测序仪 NovaSeq X（↑63%），未发货订单260台，以及160 台 中通量测序仪NextSeq 1k/2k（↑8%），Grail达成Galleri 产品10万人次里程碑。发货与营收不成正比主要原因是客户过渡到NovaSeq X时期的NovaSeq 6000的耗材下降（约1%）；市场方面，欧洲市场仍保持11%增长，包括美洲本土地区在内的其他地区均出现下滑，大中华区降低最严重（-10%）。
未来，ILMN预计2023年装机390台，肿瘤检测试剂盒 TSO 500 有望在 2023 年收入超过 1 亿美元；通过2022 年发起的基因组发现联盟——包括艾伯维、安进、阿斯利康、拜耳和默克等成员——将基因组运用到药物研发；同时继续推进1亿美元运营费用削减计划；预计2023年收入增长点为1%。
在宏观环境、管理层变动、Grail项目以及竞争的多重因素下，ILMN面临巨大挑战。同时，笔者个人认为，不能忽略ILMN仍作为全球测序领域龙头的市场地位和多年技术积累，特别是在中国市场的罕见病、生物样本库方面的积极市场运营以及和第三方测序服务平台的生态合作推进。未来看点是25年老员工任新CTO上任后的产品迭代以及Grail项目进展。
华大智造（MGI）：Q2营收8.24亿元，实现盈利
MGI在2023年Q2营收8.24亿元（同比↓28%，剔除COVID-19因素基本持平，环比↑33%），测序仪业务营收占比提升约40个百分点，扣非净利润2948万元，毛利率58%。H1营收14.43亿元。
产品上，核心产品基因测序仪及配套在的H1营收10.98亿元（↑40%），其中试剂耗材占比57%。H1装机410台左右（去年装机600台），累计装机2910台。
市场方面，随着专利诉讼获胜带来的市场准入，美洲区增长最快，超140%（代表产品是DNBSEQ-G99与DNBSEQ-T7），其次是欧非区（营收1.44亿元，↑84%），中国区增长率超36%，达6.95亿元。
MGI在上市不到一年逆势快速发展，特别体现在装机数量和实现盈利上。未来可以关注在研发投入增长30%（约1亿元）基础上的新产品迭代；同时需留意，相比研发增长的现金流净额的大幅降低，面临未来可能的产品组合战略并购、多元产品、宏观环境变化等，需提前储备抗风险能力和快速优化投资决策。
PacBio（太平洋生物）：单分子测序仪升级增收34%，NGS提前出货
PacBio在2023年Q2营收4757万美元（↑34%），亏损6983万美元（持平）；对应新产品Revio导入因素，毛利率下滑13个百分点至13%。
产品方面，设备营收翻倍至2990万美元（耗材收入占比近50%）。Revio测序仪安装45台（总出货77台），实现Sequel系列（Q2仅出货2台）的升级（最高通量360G vs 20G）；而最值得瞩目的是，PacBio宣布NGS测序仪Onso提前商业化出货——即2021年以8亿美元收购 Omniome 获得SBB测序技术，将准确度推高到Q40（>90%）——首个客户为TGen研究所。Onso优势在于准确度，同时价格仍有至少10倍的空间提升（售价29.5万美元，15美元/Gb，400-500M reads/FC）。
此外，PacBio于8月2日宣布以1.1亿美元收购Apton Biosystem（创始人之一Bryan是CG的前硬件系统总监），后者的表面化学和图像处理技术有望可能改进Onso的成本及周期问题。
市场方面，PacBio特别提到中国营收破纪录。据基因慧（GeneClub）不完全统计，在2023年购入Revio的中国企业包括诺禾致源、贝瑞基因、安诺优达、百迈克、希望组、康盛环球、解码DNA等机构。
PacBio的增长超出笔者个人的预期，特别是Revio的提前出货及漂亮参数，而最值得期待的是并购两家公司对组合产品Onso的优化，是否会打破传统的NGS与单分子的绝对界限，值得期待。
ONT（牛津纳米孔）：预计H1生命科学增长22%，2026年盈亏平衡
截至发稿日，Oxford Nanopore Technologies(ONT）暂未发布Q2财报，而是2023上半年（H1）财报预告，H1 的生命科学研究工具（LSRT）板块的营收8600万英镑（↑22%）。 对于2023年的营收预期指引，ONT保持不变，即LSRT业务增长16-30%，毛利率最低60%，预计2026年达到盈亏平衡。
在市场方面，基因慧（GeneClub）注意到，ONT继与武汉的臻熙医学达成在病原微生物方面的合作后，于2023年6月与浙江迪谱诊断达成本地化战略供应框架合作，由迪谱诊断制造生产中国本土化纳米孔测序医疗卫生器械及相关试剂耗材。
笔者个人认为，ONT早期在中低通量的产品研发上占据绝对先发优势，但近年在PacBio的高通量产品升级迭代、以及中国纳米孔测序仪快速国产化进程对比，ONT的产品及市场节奏不及预期，未来需要更快发力，将产品落地到具有代表性的应用场景。
Singular Genomics：测序仪降价，瞄准单细胞
Singular Genomics是近年快速成长的NGS初创企业之一（另外可关注首轮融资6亿美元的Ultima Genomics以及Element Biosciences）。Singular Genomics开场华丽且迅猛：豪华的创始团队，哥伦比亚大学Jingyue Ju教授的独家四色合成测序专利许可；从2016年450万美元的种子资金到5年后IPO完成2.85亿元募资的资本之路。
Singular在2023年Q2财务表现欠佳，营收50万美元，毛利9200美元；亏损2560万美元，同比持平；乐观的一面是现金流（约2.067亿美元）可以覆盖总负债（6559万美元）。
产品方面，Singular交付了3台G4测序仪（总计11台），预计下半年实现商业化。未来策略是，原产品（F2）降价到约8 USD/Gb（600美元，250M reads，PE150，相比而言Element AVITI 单价2 USD/Gb）；升级新产品F3（从250M reads/FC到400M）；主打单细胞应用产品Max Read（800M reads/FC，约$1/M reads）；原计划于2024上发布的单细胞和空间多组学筛查诊断平台Px可能会延迟；扩张美国以外欧洲市场；关注G4在细胞治疗、CRISPR、新生儿ICU等场景的应用。
肿瘤基因检测赛道
Exact Sciences：Q2亏损减半，筛查业务增长31%
Exact Sciences 在2023 Q2的这组数据值得国内普遍看空的肿瘤早筛模式的人关注：营收6.22亿美元（↑19%），亏损8103万美元（亏损降低51%）；筛查业务4.63亿美元（↑31%）；调整后的EBITDA（息税折旧摊销前利润）从去年同期的-4577万美元扭转为6685万美元；Non-GAAP毛利率继续提高三个百分点到75%。
在产品方面，尽管有MRD、用药指导（Oncotype Dx）等产品发力，筛查产品Oncoguard营收占比持续提升。2023年最低营收预期调高到最高18.35亿美元，占比约74%。据称升级的Cologuard 2.0的特异性提高了30%。
未来的布局上，Exact表示Oncotype Dx产品已获得日本乳腺癌检测的医保准入；从Broad Institute引进的MRD技术（tumor-informed方案，10000个位点，WGS）转化的产品oncodetect预计2023年年底上线；而多癌种早期检测产品MECD预计在2024年H1完成全部的临床试验。基于此，全年财务指引调高10个百分点至24.41亿-24.66亿美元。
Natera：Q2营收增长32%，全年预期将破10亿美元
Natera在2023年Q2 营收 2.61亿美元（↑32%），亏损1.1亿美元（亏损降低24%），毛利率同比持平为45%，现金流3.8亿美元，整体趋稳。
在产品上，生育线起家的Natera在肿瘤产品投入逐步提升，样本占比同比提升5个百分点至14%（8400例）。
2023年全年营收预期指引提升约5%至10.15-10.35亿美元，同时销售与管理费用对应提升5%至5.4-5.8亿美元。笔者个人认为，未来Natera的想象空间在于MRD产品的突破，以及生育线渠道合作上的优化，不稳定性在于竞争加剧和可能的专利诉讼等因素。
艾德生物：营收增长41%，海外快速发展
在2023年Q2，艾德生物的单季度主营收入2.64亿元（↑41%），扣非净利润6429万元（↑133%），毛利率83.62%，经营现金流1.43亿元人民币。半年收入4.59亿元。
产品方面，上半年试剂营收占比约85%，营收比增长30%；同时检测服务下降39%。
市场上，艾德生物上半年海外增长较快，营收7686万元（↑34%），包括伴随诊断准入日本，以及和阿斯利康全球合作推广HRD、HRR、BRCA 等多项伴随诊断在中国、欧洲以及日本的开发和商业化。
艾德的市场策略较为稳健，包括以qPCR为主、NGS、FISH、IHC等多元化的技术路线、较早的海外布局以及经营成本控制，在当下的消费环境下比较有利，未来值得关注MSI、BRCA1/2等试剂盒的潜力，需要留意LDT新政的市场竞争以及准上市的测序仪的投入节点。
细胞和基因治疗赛道
CRISPR Therapeutics：亏损减半，现金流超18亿美元
CRISPR Therapeutics在2023年Q2收入为7000万美元，得益于研究里程碑出发的前期资金（总计2.3亿元），研发费用为1.016亿美元，净利润为-7770万美元，亏损同比降低58%。现金流较为充裕，达18.43亿美元。
产品方面，6月FDA接受了CRISPR Therapeutics联合Vertex Pharmaceuticals用于严重镰状细胞病（SCD）和输血依赖性β地中海贫血（TDT）疗法exa-cel的生物制剂许可申请（BLA），被授予快速通道、再生医学高级疗法（RMAT）、孤儿药和罕见儿科疾病疗法。未来也会合作开发针对I型糖尿病（T1D）的低免疫细胞疗法，以及基于脂质纳米颗粒（LNP）的肝脏和肝外组织的体内递送系统，用于针对心血管适应症及其他领域。
基因慧（GeneClub）持续看好细胞和基因治疗，基于生物药持续创新的需求和政策引导，以及技术上基因编辑、与免疫细胞治疗、干细胞疗法结合用于地贫、眼疾、糖尿病、心血管疾病等众多应用场景。可以预测国内2024-2025年基因编辑技术新公司的上市（基因慧近期启动《细胞和基因治疗蓝皮书》，欢迎企业关注和合作联合发布）。
和元生物：Q2营收5296万元
和元生物2023年8月23日刚发布上半年财报。根据财报，上半年营收8375万元（↓38%），扣非净利润-4947万元。结合上季度财报计算Q2营收为5296万元。
产品上，基因治疗CRO业务收入3308 万元（↑36%）；同时基因治疗 CDMO 业务收入较上年同期下降 59%，主要原因是下游药企融资压力上升，带来研发管线的推进谨慎。
未来，国内的细胞和基因治疗依赖于监管环境的调整，特别是资本注入，笔者整体看好，同时在上海、深圳等地的政策红利基础上，需进一步深入细化产业协作和规划，夯实区域产业链优势板块；对于和元生物可关注临港产业基地的通量以及更多药企合作态势。
单细胞、空间组、蛋白质组
单细胞公司10x Genomics：增长28%，中国市场占亚洲份额50%
单细胞公司10x Genomics Q2营收1.468亿美元（↑28%），亏损6241万美元（调整后的EBITDA，下同）；因为Xenium等产品线迭代，毛利率下降8个百分点至68%；现金流（现金和现金等价物）3.26亿美元。
以单细胞起家的10x Genomics 的Q2数据对单细胞并不友好，核心产品Chromium的设备业务下滑（↓8%），耗材增长乏力（↑11%），笔者个人认为原因之一是受到中国单细胞厂商的份额挤压（华大智造、墨卓生物、新格元等）；而反观空间组学设备设备、试剂分别增长25倍、70%。
市场区域上，10x单列出中国市场，营收1276万美元，占亚洲份额约50%，同比增长约三分之一。笔者个人认为，受宏观环境影响，中长期产品被低估，例如单细胞领域，因此10x Genomics在发力空间组学的同时，若继续保持单细胞技术迭代，未来有较大增长潜力。
空间组学公司NanoString：营收增长37%，本土团队仍有潜力
空间组学公司NanoString Q2营收4416万美元（↑37%），亏损4367万美元（亏损扩大11%）；因为CosMx等产品线迭代，毛利率下降18个百分点至33%。现金流1.14亿美元，有望2023-2024实现预期增长。
空间组学业务增长超100%，Q2安装60台设备，累计达到445台。（↑40%），特别是核心设备CosMx，新订单的75%客户来自学术及科研机构，有望在秋季提供6000 plex RNA检测试剂盒。
对于中国市场，NanoString表示此前一直和分销商合作，在COVID-19之初建立本土团队，目前尚未发挥最大潜力，但有和其他区域一样甚至更快的增长速度。
空间组学公司Akoya：增长31%，中国市场占据15%份额
空间组学公司Akoya Q2营收2352.1万美元（↑31%），增长核心来自分析服务板块（71%，产品板块21%）。Akoya的试剂营收比设备增长点高出10个百分点：Q2设备增长19%（营收1127.6万），试剂增长29%（581.9万）。设备表现也不凡，本季度安装72台，累计1064台（300 phenocyclers和764 phenoimagers)。
市场策略方面，AQUAIA 平台将图像文件大小从 TB 压缩到 GB量级且标准化，未来将可用于第三方的空间组学分析。本季度毛利下滑6个点到52%，Akoya表示下半年要将毛利率提升到60%。整体方面没有受Bio-Techne合作中止的影响（后者在2023年收购了同类公司Lunapore）。
Akoya重申对2023年空间组学市场的信心，维持原有营收预期为 9500 万美元- 9800 万美元。此外，尽管亚洲市场资本投入紧缩（特别是无息贷款的撤回等），但亚洲市场仍然占到25%，其中较为突出的是中国市场（15%）。对于空间组学的普遍看多的学术市场，笔者个人认为市场节奏远快于技术迭代节奏，特别是在脑科学等应用领域，仍需多学科及交叉技术的中长期研发投入和优化。
蛋白质组企业Olink：预计2023年底实现盈利
蛋白质组企业Olink Q2 营收2940万美元（↑7%），主要得益于试剂市场（增长47%）；毛利率59%，亏损1,160万美元，预计2023年底实现盈利，全年总营收预计1.92-2.00亿美元（同比增长37-43%）。
产品方面，Explore 装机量11（总体74）， Signature Q100 15个（总体132）。试剂和分析服务贡献较大，分别占36%和53%。Explore试剂（基于NGS的中高通量蛋白检测试剂，384种-3072种）占据营收的62%。2023年7月，Olink推出Explore HT试剂，将蛋白质检测通量推升至5300种（与竞争对手SomaLogic 7000基本平齐）。
市场策略方面，Olink的软件和数据生态系统产品Olink Insight，在队列研究合作方面取得重大进展，包括UK BioBank的52,000个样本，以及慢性病前瞻性研究项目中国嘉道理生物银行(China Kadoorie Biobank，拥有超过50万名参与者）的子集；与Element、Singular之类的新兴测序仪厂家合作扩大受众。
在大部分基因企业追逐资本热点的产品时，蛋白质组赛道的选手较少，笔者个人认为此赛道被低估，未来蛋白质组和基因组的融合，以及基于NGS、单细胞等技术的蛋白质检测将开辟新的应用场景和产品路径。
参考资料（财报、公开电话会及部分分析观点）：
1. https://investors.olink.com/news-releases/news-release-details/olink-reports-second-quarter-2023-financial-results
2.https://seekingalpha.com/article/4627766-olink-holding-ab-publ-olk-q2-2023-earnings-call-transcript
3. https://investor.singulargenomics.com/news-releases/news-release-details/singular-genomics-reports-recent-highlights-and-second-quarter-0#:~:text=Revenue%20for%20the%20second%20quarter%20of%202023%20was,%2424.2%20million%20for%20the%20second%20quarter%20of%202022.
4. https://conferencecalltranscripts.com/summary/?id=517902&pr=true
5. https://www.marketbeat.com/earnings/transcripts/94741
6. https://earningscall.biz/e/nasdaq/s/akya/y/2023/q/q2
7. https://earningscall.biz/e/nasdaq/s/pacb/y/2023/q/q2
8. https://investingchannel.com/article/588554/illumina-inc-nasdaqilmn-q2-2023-earnings-call-transcript
9.http://www.cninfo.com.cn/new/disclosure/detail?plate=sse&orgId=9900046518&stockCode=688114&announcementId=1217512344&announcementTime=2023-08-11
10. https://www.imf.org/en/Publications/WEO/Issues/2023/07/10/world-economic-outlook-update-july-2023
11. https://www.mckinsey.com/capabilities/strategy-and-corporate-finance/our-insights/global-economics-intelligence-executive-summary-july-2023
12. http://www.cninfo.com.cn/new/disclosure/detail?plate=sse&orgId=9900038309&stockCode=688315&announcementId=1217432256&announcementTime=2023-08-01
13. https://ir.crisprtx.com/news-releases/news-release-details/crispr-therapeutics-provides-business-update-and-reports-9
14. http://www.cninfo.com.cn/new/disclosure/stock?stockCode=688238&orgId=gfbj0839702#periodicReports
15. “循因辑药”部分财报翻译
【声明】为了推动基因及数字生命健康科技推广、产业发展及政产学研用连接，基因慧秉持专业、赋能、中立的立场收集、分析及发布相关信息。但由于时效性及行业特殊性，所刊登内容仅供研究参考，未经说明不作为决策依据；本文相关信息不代表基因慧的观点；基因慧平台刊登的原创内容的知识产权为“基因慧”商标拥有者及相关权利人所有；欢迎转载，转载请申请并注明来源。欢迎个人及机构投稿及合作。