基因慧 大咖论健 2016年12月02日08:15
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关键词：自闭症 遗传基因 治疗
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【慧库】精准医疗私人智库
作者：王明帮 整理：基因慧
作者介绍
深圳市英马诺生物科技有限公司 CEO，兼任深圳大学附属罗湖医院/深圳市众循精准医学研究院自闭症研究所所长，复旦大学附属儿科医院儿科学博士（在读）。研究方向
1）疾病基因组学，主要研究方向涉及核心家系为基础的神经和精神性疾病等疾病基因组学研究领域；
2) 疾病宏基因组关联研究，2012年开始参与二型糖尿病等宏基因组关联研究（发表于Nature），目前开始关注孤独症，母乳性黄疸，胆汁淤积症，原发性免疫缺陷病等疾病的肠道菌群；
3）疾病免疫组学研究，主要利用免疫组库测序技术，目前研究涉及新生儿败血症，癌症，精神分裂症等。
4）单细胞基因组测序，涉及胰腺癌（863在研项目）等。
已经发表SCI论文10篇，其中共同第一或共同通讯4篇。
自闭症
图1 来自网络
1自闭症有很强的遗传背景，主要有以下六个方面的原因：
1、同卵双胞胎共患自闭症的概率为50%－90%，高于异卵双胞胎
2、自闭症患者父母生二胎患病率显著高于正常人群
3、男女患者比例显著偏离1:1，为4:1
4、父母生育年龄越高，风险越大
5、自闭症患者和父母有相似的表型，可能呈现数量性状遗传
6、已发现大量自闭症临床相关突变，包括遗传突变和新发突变，点突变和结构变异
2哪些基因与自闭症有明确的关系？
自闭症相关的遗传信号主要来自以下四类：
1、自闭症相关的综合征（ASD-related syndromes）
2、罕见的染色体结构异常（Rare Chromosomal Abnormalities）
3、罕见的拷贝数变异（CNVs，注：与拷贝数变异相关的致病基因尚不清楚）
4、罕见的外显基因（Penetrant Genes，即该基因突变能与疾病表型对应起来）
图2：自闭症遗传结构图（来自Curr Opin Genet Dev. 2012;22:229-37）
文献链接：http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0959437X12000366
第一类：自闭症相关的综合征(ASD-related syndromes)
这类基因发生突变，虽然只能在约10%自闭症患者中检测到，但是，一旦在自闭症患者中检测到了这些基因的突变，就极有可能解释自闭症的表型。
图3：自闭症相关的综合征，引自Nat Rev Genet. 2008, 9(5): 341-355
文献链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2756414/pdf/nihms-135322.pdf
第二类：染色体结构异常
这类信号可以在5%的自闭症患者中检测到。随着超声，无创基因诊断等技术的进步，这一类结构异常是容易在孩子出生前被检测出来的。
第三类：罕见的拷贝数变异
这类信号的检出率也比较高，目前国际上已经在推荐使用染色体芯片技术作为自闭症（ASD）、智力障碍（ID）、发育迟缓（DD）、多发畸形（MCA）患者的一线筛查。
图4：拷贝数变异在自闭症（ASD）、智力障碍（ID）、发育迟缓（DDR）、多发畸形（MCA）患者中的检出率。摘自Am J Hum Genet. 2010, 86(5): 749-764
文献链接：http://europepmc.org/articles/PMC2869000/
第四类：罕见的外显基因突变
这一类基因，大多是随着测序技术的进步和基因功能研究方法的突破，不断被报道并证实跟自闭症相关。
图5：基于新一代测序（NGS）发现的自闭症相关基因（来自 Genet Res (Camb), 2013, 95(4): 121-129）
文献链接：https://www.cambridge.org/core/product/identifier/S0016672313000153/type/journal_article
http://sci-hub.io/10.1017/s0016672313000153#3科学家通过基因组测序发现了什么？对患者有何帮助？
高通量测序技术为疾病致病基因的发现带来了革命性变化。从2010年开始，对于罕见遗传疾病，科学家只需要对一个或几个家系中的少量患者和正常对照样本进行全外显子组测序，就有希望找到致病基因。
但是，对于神经系统疾病这类复杂疾病，前面我们讲到，由于可能是多个基因共同其作用的结果，环境因素也在其中扮演了非常重要的作用，就没有那么容易了。
以下是王明帮博士的《自闭症遗传基因及相关治疗研究进展》PPT报告：
（欲获得报告全文，请后台回复“自闭症+单位+单位邮箱”，三个工作日内查看邮箱）
（注：以上资料经作者本人授权基因慧发布，未经授权，谢绝转载。文章内容仅代表作者本人观点，仅供研究参考。）
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